新老虎机平台5年度 若手研究者学長表彰 新老虎机平台報告
報告者
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 特任講師 三橋惇志
腫瘍内fibrocyteの同定と制御による新規がん治療開発への展開
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 特任講師 三橋惇志
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 医員 森田優
大学院医歯薬学研究部医学域連携研究部門寄附講座系地域総合医療学分野 特任助教 塚﨑佑貴
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 医員 矢葺洋平
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 助教 尾崎領彦
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 助教 小山壱也
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 講師 荻野広和
大学院医歯薬学研究部医学域連携研究部門寄附講座系地域呼吸器?血液?代謝内科学分野 特任教授 埴淵昌毅
大学院医歯薬学研究部医学域医科学部門内科系呼吸器?膠原病内科学分野 教授 西岡安彦
- Mitsuhashi A, Koyama K, Ogino H, Afroj T, Nguyen N, Yoneda H, Otsuka K, Sugimoto M, Kondoh O, Nokihara H, Hanibuchi M, Takizawa H, Shinohara T, Nishioka Y. Identification of fibrocyte cluster in tumors reveals the role in antitumor immunity by PD-L1 blockade. Cell Rep: 112162, 2023.
- Nguyen N, Mitsuhashi A, Ogino H, Kozai H, Yoneda H, Afroj T, Sato S, Nokihara H, Shinohara, T, Nishioka Y. S-1 eliminates MDSCs and enhances the efficacy of PD-1 blockade via regulation of tumor-derived Bv8 and S100A8 in thoracic tumor. Cancer Sci 114(2):384-398, 2023.
- Otsuka K, Nokihara H, Mitsuhashi A, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Ogino H, Nishioka Y. Efficacy and safety of second-line chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer complicated by interstitial lung disease. Thorac Cancer 13(21):2978-2984, 2022.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer 22(1):597, 2022.
- Tobiume M, Mitsuhashi A, Saijo A, Ogino H, Afroj T, Ogawa H, Goto H, Sato S, Abe A, Haji K, Ozaki R, Takizawa H, Nishioka Y. Analysis of the chemotactic factors for tumor-infiltrating fibrocytes and their prognostic significances in lung cancer. Oncol Lett 24(5):417, 2022.
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- Mitsuhashi A, Kondoh K, Horikawa K, Koyama K, Nguyen N, Afroj T, Yoneda H, Otsuka K, Ogino H, Nokihara H, Shinohara T, Nishioka Y. PD-1/PD-L1 blockade mediates anti-angiogenic effects by tumor-derived CXCL10/11 as a potential predictive biomarker. Cancer Sci 12(12):4853-4866, 2021.
- Afroj T, Mitsuhashi A, Ogino H, Saijo A, Otsuka K, Yoneda H, Tobiume M, Nguyen TN, Goto H, Koyama K, Sugimoto M, Kondoh O, Nokihara H, Nishioka Y. Blockade of PD-1/PD-L1 pathway enhances the antigen-presenting capacity of fibrocytes. J Immunol 206(6):1204-1214, 2021.
- Otsuka K, Mitsuhashi A, Goto H, Hanibuchi M, Koyama K, Ogawa H, Ogino H, Saijo A, Kozai H, Yoneda H, Tobiume M, Kishuku M, Ishizawa K, Nishioka Y. Anti-PD-1 antibody combined with chemotherapy suppresses the growth of mesothelioma by reducing myeloid-derived suppressor cells. Lung Cancer 146:86-96, 2020.
- Saijo A, Goto H, Nakano M, Mitsuhashi A, Aono Y, Hanibuchi M, Ogawa H, Uehara H, Kondo K, Nishioka Y. Bone marrow-derived fibrocytes promote stem cell-like properties of lung cancer cells. Cancer Lett 421:17-27, 2018.
研究概要
肺がんや悪性胸膜中皮腫などの胸部がんにおいて、免疫チェックポイント分子PD-1/PD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害薬の有効性が示されていますが、その治療効果は腫瘍内に存在する多様な細胞分画に左右されます。
私たちはこれまでに、線維細胞 (fibrocyte)という単球由来血球系細胞でありながら線維芽細胞の性質も併せ持つ細胞群が腫瘍組織内に存在し、増殖因子の産出源として血管新生促進 (Nat Commun. 2015)やがん幹細胞様性質の獲得 (Cancer Lett. 2018)を介し腫瘍進展に寄与することを初めて報告してきました。その一方で、fibrocyteは抗原提示能を有しており、そのT細胞増殖を促進する作用が免疫チェックポイント阻害薬で増強するという抗腫瘍免疫細胞としての側面も私たちの検討で明らかになりました (J Immunol 2021, Cell Rep. 2023)。また、私たちは腫瘍内血球系細胞を分離し、シングルセルRNA-seqを実施することで、これまで達成されていなかった、腫瘍内におけるfibrocyte分画の正確な同定と、組織からの直接分離に初めて成功いたしました。この成果によりマウス腫瘍組織より分離したfibrocyteは、免疫細胞としての側面に加え、αSMA陽性の筋線維芽細胞へ分化する機能を有しており、fibrocyteの遊走や抗原提示能、分化を制御する治療を併用することが、より優れた複合がん免疫療法となることを明らかにしました。
今後の展望（研究者からのコメント）
腫瘍内fibrocyteはその分化を制御するメカニズム等、未だ解明されていない多くの課題を有しています。また、fibrocyteは肺線維症等の臓器線維化に寄与することで知られています。私たちはその詳細な機能の解明によりfibrocyteを標的とした新規がん治療の創薬と臓器線維性疾患への応用、臨床への橋渡しを目指し研究を展開して参ります。
