新老虎机平台5年度 若手研究者学長表彰 新老虎机平台報告
報告者
徳島大学病院消化器?移植外科 特任助教 山田眞一郎
研究タイトル
Nrf2を基軸とした癌微小環境クロストークによる肝細胞癌薬剤耐性機序の解明に関する研究
研究経緯等
【研究グループ】
徳島大学病院消化器?移植外科
【学術誌等への掲載状況】
- Waki Y, Morine Y, Noma T, Takasu C, Teraoku H, Yamada S, Saito Y, Ikemoto T, Shimada M. Association between high expression of intratumoral fibroblast activation protein and survival in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. BMC Gastroenterol. 23,415(2023).
- Chen S, Morine Y, Saito YU, Yamada S, Teraoku H, Ikemoto T, Shimada M. TU-100 Antagonizes the M2 Polarization Phenotype of Macrophages in the Tumor Microenvironment by Suppressing the TLR4/NF-B/STAT3 Axis. Anticancer Res. 43,1985-1992(2023).
- Okikawa S, Morine Y, Saito Y, Yamada S, Tokuda K, Teraoku H, Miyazaki K, Yamashita S, Ikemoto T, Imura S, Shimada M.
Inhibition of the VEGF signaling pathway attenuates tumor-associated macrophage activity in liver cancer. Oncol Rep.47,71(2022). - Chen S, Morine Y, Saito Y, Yamada S, Teraoku H, Ikemoto T, Shimada M. TU-100 Antagonizes the M2 Polarization Phenotype of Macrophages in the Tumor Microenvironment by Suppressing the TLR4/NF-B/STAT3 Axis. Anticancer Res.43,1985-1992(2023).
- Chen S, Nishi M, Morine Y, Yoshikawa K, Tokunaga T, Kashihara H, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T, Nakamoto A, Sakai T, Shimada M.Polymethoxylated flavone sudachitin is a safe anticancer adjuvant that targets glycolysis in cancer-associated fibroblasts.Oncol Lett.24,236(2022).
- Tokuda K, Morine Y, Miyazaki K, Yamada S, Saito Y, Nishi M, Tokunaga T, Ikemoto T, Imura S, Shimada M. The interaction between cancer associated fibroblasts and tumor associated macrophages via the osteopontin pathway in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma. Oncotarget.12,333-343(2021).
- Chen S, Morine Y, Tokuda K, Yamada S, Saito Y, Nishi M, Ikemoto T, Shimada M. Cancer-associated fibroblast-induced M2-polarized macrophages promote hepatocellular carcinoma progression via the plasminogen activator inhibitor-1 pathway. Int J Oncol.59,59(2021).
- Gao L, Morine Y, Yamada S, Saito Y, Ikemoto T, Tokuda K, Miyazaki K, Okikawa S, Takasu C, Shimada M. The BAFF/NFkappaB axis is crucial to interactions between sorafenib-resistant HCC cells and cancer-associated fibroblasts. Cancer Sci.112,3545-3554(2021).
- Gao L, Morine Y, Yamada S, Saito Y, Ikemoto T, Tokuda K, Takasu C, Miyazaki K, Shimada M. Nrf2 signaling promotes cancer stemness, migration, and expression of ABC transporter genes in sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells.
PLoS One.16,e0256755(2021). - Feng R, Morine Y, Ikemoto T, Imura S, Iwahashi S, Saito Y, Shimada M. Nrf2 activation drive macrophages polarization and cancer cell epithelial-mesenchymal transition during interaction.
Cell Commun Signal.16:54(2018).
研究概要
肝細胞癌に対する治療成績は未だ不良であり、原因として薬剤耐性の獲得が挙げられ、薬剤耐性解除は肝癌の治療成績向上において喫緊の課題です。報告者の研究グループは、癌の悪性度獲得機序において、癌細胞のみならず、腫瘍微小環境が重要な役割を果たすことに着目し、研究を行ってます。以前に肝癌細胞の悪性度?薬剤耐性獲得に転写因子Nrf2が関与していることを報告しており、さらに肝癌細胞がエクソソームを介して腫瘍微小環境に影響を与えるという仮説のもと研究を進めてます。Nrf2と微小環境クロストークの阻害が薬剤耐性解除のブレークスルーになり、難治性癌である肝細胞癌に対する治療成績向上につながることを期待しています。
今後の展望（研究者からのコメント）
肝細胞癌に対する薬物治療は急速に進歩していますが、依然その成績は満足できるものではありません。我々の新老虎机平台で薬剤耐性機序を解明することにより、さらなる治療成績向上が期待されます。
